Cholecomb 20mg/10mg Harde Caps 30

Ernstige cutane bijwerkingen Ernstige cutane bijwerkingen waaronder Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en geneesmiddelenreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), welke levensbedreigend of fataal kunnen zijn, zijn gemeld bij het gebruik van rosuvastatine. Tijdens het voorschrijven dient men de patiënt te informeren over de tekenen en symptomen van ernstige huidreacties, en men dient de patiënt nauwgezet te controleren. Indien tekenen en symptomen verschijnen die deze reactie suggereren, stop dan onmiddellijk met Cholecomb en overweeg een alternatieve behandeling. Heeft de patiënt door het gebruik van Cholecomb een ernstige reactie ontwikkeld, zoals SJS of DRESS, dan mag de behandeling met Cholecomb bij deze patiënt nooit opnieuw gestart worden. Effecten op de skeletspieren Effecten op de skeletspieren bv. myalgie, myopathie, en in zeldzame gevallen rhabdomyolyse, werden gemeld bij met rosuvastatine behandelde patiënten met alle doses en in het bijzonder met doses >20mg. In de post-marketing ervaring met ezetimibe werden gevallen van myopathie en rhabdomyolyse gerapporteerd. Rhabdomyolyse werd echter zeer zelden gerapporteerd met ezetimibe als monotherapie, en zeer zelden met de toevoeging van ezetimibe aan andere middelen waarvan bekend is dat ze gepaard gaan met een verhoogd risico op rhabdomyolyse. Indien myopathie wordt vermoed op basis van spiersymptomen, of wordt vastgesteld op basis van een creatinekinasespiegel, moeten alle statines en alle middelen waarvan bekend is dat ze gepaard gaan met een verhoogd risico op rhabdomyolyse, en die de patiënt gelijktijdig neemt, onmiddellijk worden stopgezet. Alle patiënten die de behandeling starten moeten over het risico van myopathie worden geïnformeerd met de instructie om alle onverklaarbare pijn, gevoeligheid of zwakte van de spieren direct te melden (zie rubriek 4.8). Myasthenia gravis, oculaire myasthenie Er zijn enkele gevallen gemeld waarbij statines Myasthenia gravis of oculaire myasthenie 'de novo' induceerden dan wel reeds bestaande Myasthenia gravis of oculaire myasthenie verergerden (zie rubriek 4.8). Het gebruik van Cholecomb moet worden stopgezet in geval van verergering van de symptomen. Er zijn recidieven gemeld wanneer dezelfde of een andere statine (opnieuw) werd toegediend. Meting van creatinekinase Creatinekinase (CK) mag niet worden gemeten na inspannende lichaamsoefening of indien er een verklaarbare andere oorzaak voor verhoogde CK bestaat, die de interpretatie van de resultaten zou kunnen verstoren. Indien CK-spiegels aanzienlijk verhoogd zijn bij de baseline (>5xULN) moet binnen 5-7 dagen een test ter bevestiging worden uitgevoerd. Indien de herhaalde test een uitgangswaarde (baseline) van CK>5xULN bevestigt, mag de behandeling niet worden gestart. Vóór de behandeling Cholecomb moet, net als andere HMG-CoA reductaseremmers, met voorzichtigheid worden voorgeschreven aan patiënten met predisponerende factoren voor myopathie/rhabdomyolyse. Deze factoren zijn onder andere:  nierfunctiestoornis  hypothyreoïdie  persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van erfelijke spieraandoeningen  voorgeschiedenis van spiertoxiciteit met een andere HMG-CoA reductaseremmer of fibraat  alcoholmisbruik  leeftijd > 70 jaar  situaties waarin een verhoogde plasmaspiegels kunnen optreden (zie rubriek 5.2)  gelijktijdig gebruik van fibraten. Bij deze patiënten moet het risico van de behandeling worden afgewogen tegen het mogelijke voordeel, en wordt klinische monitoring aanbevolen. Indien CK-spiegels aanzienlijk verhoogd zijn bij de baseline (>5xULN) mag de behandeling niet worden gestart. Tijdens de behandeling Aan de patiënten moet worden gevraagd om onverklaarbare spierpijn, spierzwakte of spierkrampen onmiddellijk te melden, vooral wanneer dit gepaard gaat met malaise of koorts. Bij deze patiënten moeten de CK-spiegels worden gemeten. De behandeling moet worden gestopt indien CK-spiegels aanmerkelijk verhoogd zijn (>5xULN) of indien de spiersymptomen ernstig zijn en dagelijks ongemak veroorzaken (zelfs indien CK-spiegels <5xULN). Er is geen reden voor routine monitoring van CK- spiegels bij asymptomatische patiënten. Er zijn zeer zeldzame meldingen geweest van een immuungemedieerde necrotiserende myopathie (immune-mediated necrotising myopathy, IMNM) tijdens of na behandeling met statines, inclusief rosuvastatine. IMNM wordt klinisch gekarakteriseerd door proximale spierzwakte en verhoogde serum creatinekinase, die ondanks stopzetting van de behandeling, blijft aanhouden. In klinische onderzoeken was er geen bewijs van verhoogde effecten op de skeletspieren bij het kleine aantal patiënten dat rosuvastatine en gelijktijdige behandeling kreeg. Er werd echter een toename in de incidentie van myositis en myopathie waargenomen bij patiënten die andere HMG-CoA- reductaseremmers kregen in combinatie met fibrinezuurderivaten inclusief gemfibrozil, ciclosporine, nicotinezuur, azole antischimmelmiddelen, proteaseremmers en macrolide antibiotica. Gemfibrozil verhoogt het risico op myopathie wanneer het gelijktijdig met sommige HMG-CoA reductaseremmers wordt gegeven. Daarom wordt de combinatie van Cholecomb en gemfibrozil niet aanbevolen. Het voordeel van verdere veranderingen in het lipidengehalte bij gebruik van Cholecomb in combinatie met fibraten of niacine, moet zorgvuldig worden afgewogen tegen de mogelijke risico's van dergelijke combinaties. Cholecomb mag nooit worden gebruikt bij patiënten met een acute, ernstige aandoening die wijst op myopathie of predispositie voor de ontwikkeling van nierfalen secundair aan rhabdomyolyse (bv. sepsis, hypotensie, zware operatie, trauma, ernstige metabole -, endocriene -en elektrolytenstoornissen; of ongecontroleerde aanvallen). Fusidinezuur Cholecomb mag niet gelijktijdig worden toegediend met systemische formuleringen van fusidinezuur of binnen 7 dagen na het stoppen van behandeling met fusidinezuur. Bij patiënten bij wie het gebruik van systemisch fusidinezuur essentieel wordt geacht, moet de behandeling met de statine worden gestaakt gedurende de behandeling met fusidinezuur. Er zijn meldingen van rabdomyolyse (waaronder enkele met fatale afloop) bij patiënten die fusidinezuur en statines in combinatie kregen toegediend (zie rubriek 4.5). De patiënt moet worden geadviseerd om onmiddellijk medisch advies in te winnen bij enige symptomen van spierzwakte, pijn of gevoeligheid. De statinebehandeling kan zeven dagen na de laatste dosis fusidinezuur worden herstart. In uitzonderlijke omstandigheden waarbij voor langere duur systemisch fusidinezuur nodig is, bijvoorbeeld voor de behandeling van ernstige infecties, moet gelijktijdige toediening van Cholecomb en fusidinezuur alleen worden overwogen na individuele beoordeling en onder strikt medisch toezicht. Effecten op de lever In gecontroleerde onderzoeken naar gelijktijdige toediening bij patiënten die ezetimibe samen met een statine kregen, werden consecutieve transaminaseverhogingen (≥3x de bovengrens van de normale waarden [ULN]) waargenomen. Het wordt aanbevolen leverfunctietesten uit te voeren voorafgaand aan en 3 maanden na het starten van de behandeling met rosuvastatine. Rosuvastatine moet worden gestopt of de dosis moet worden verlaagd indien het transaminaseniveau in serum hoger is dan 3 maal de bovengrens van de normale waarden. Bij patiënten met secundaire hypercholesterolemie veroorzaakt door hypothyreoïdie of nefrotisch syndroom, moet de onderliggende ziekte worden behandeld voordat de behandeling met Cholecomb wordt gestart. Omdat niet bekend is wat het effect is van de verhoogde blootstelling aan ezetimibe bij patiënten met matige of ernstige leverinsufficiëntie, is Cholecomb niet aanbevolen (zie rubriek 5.2). Effecten op de nieren Proteïnurie, gedetecteerd met een teststrook en meestal van tubulaire oorsprong, werd waargenomen bij patiënten behandeld met hogere doses rosuvastatine, in het bijzonder met 40 mg; dit was in de meeste gevallen van voorbijgaande of intermitterend aard. Proteïnurie bleek geen voorspeller van acute of progressieve nierziekte te zijn (zie rubriek 4.8). Ras Farmacokinetische onderzoeken naar rosuvastatine laten een toegenomen blootstelling zien bij Aziatische patiënten in vergelijking met Kaukasisch ras (zie rubriek 4.2 en 5.2). Proteaseremmers Bij personen die rosuvastatine gelijktijdig met verschillende proteaseremmers in combinatie met ritonavir kregen, werd een verhoogde systemische blootstelling aan rosuvastatine waargenomen. Bij het initiëren en opwaarts titreren van rosuvastatine bij hiv-patiënten die met proteaseremmers worden behandeld, moet rekening worden gehouden met zowel het voordeel van de lipidenverlaging met gebruik van Cholecomb als met de kans op verhoogde concentraties rosuvastatine in plasma. Het gelijktijdige gebruik met bepaalde proteaseremmers wordt niet aanbevolen tenzij de dosis Cholecomb wordt aangepast (zie rubriek 4.2 en 4.5). Interstitiële longziekte Met sommige statines werden er uitzonderlijke gevallen van interstitiële longziekte gerapporteerd, vooral bij langdurige behandeling (zie rubriek 4.8). Kenmerken die kunnen voorkomen zijn dyspneu, niet-productieve hoest en verslechtering van de algemene gezondheid (vermoeidheid, gewichtsverlies en koorts). Indien wordt vermoed dat een patiënt interstitiële longziekte heeft ontwikkeld, moet de behandeling met de statine worden gestaakt. Diabetes mellitus Er zijn gegevens beschikbaar die erop wijzen dat statines als klasse de bloedglucose doen stijgen, en bij sommige patiënten met een verhoogd risico op diabetes in de toekomst, tot een niveau van hyperglykemie kunnen leiden waarbij formele diabetesbehandeling toepasselijk is. Dit risico weegt echter niet op tegen de vermindering van het vasculair risico met statines, en dient daarom geen reden te zijn om te stoppen met de statinebehandeling. Risicopatiënten (nuchtere glucose 5,6 tot 6,9 mmol/l, BMI>30 kg/m^2, verhoogde triglyceriden, hypertensie) moeten zowel klinisch als biochemisch te worden opgevolgd, conform de nationale richtlijnen. In de JUPITER-studie was de gerapporteerde totale frequentie van diabetes mellitus 2,8% met rosuvastatine en 2,3% met de placebo, voornamelijk bij patiënten met nuchtere glucose 5,6 tot 6,9 mmol/l. Fibraten De veiligheid en werkzaamheid van ezetimibe toegediend in combinatie met fibraten, is nog niet vastgesteld. Indien cholelithiase wordt vermoed bij een patiënt die Cholecomb en fenofibraat krijgt, zijn onderzoeken van de galblaas geïndiceerd en moet deze behandeling worden gestaakt (zie rubriek 4.5 en 4.8). Anticoagulantia Indien Cholecomb aan warfarine, een andere coumarine anticoagulans, of fluïndione wordt toegevoegd, moet de internationale genormaliseerde ratio (International Normalised Ratio, INR) adequaat worden opgevolgd (zie rubriek 4.5). Ciclosporine Zie rubriek 4.3 en 4.5. Pediatrische patiënten De veiligheid en werkzaamheid van Cholecomb bij kinderen jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld, bijgevolg wordt het gebruik niet aanbevolen in deze leeftijdsgroep. Leverziekte en alcohol Cholecomb moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die overmatige hoeveelheden alcohol gebruiken en/of een voorgeschiedenis van leverziekte hebben. Cholecomb bevat natrium Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol (23 mg) natrium per harde capsule, dat wil zeggen dat het in wezen 'natrium-vrij' is.

Cholecomb bevat twee verschillende werkzame stoffen in één capsule. Eén van de werkzame stoffen is rosuvastatine, dat tot de groep van de zogenaamde statines behoort; de andere werkzame stof is ezetimibe. Cholecomb is een medicijn dat wordt gebruikt om het gehalte aan totale cholesterol, "slechte" cholesterol (LDL-cholesterol) en vetachtige stoffen met de naam triglyceriden in uw bloed te doen dalen. Verder doet het ook het gehalte aan "goede" cholesterol (HDL-cholesterol) toenemen. Dit medicijn werkt door uw cholesterol op twee manieren te verlagen: het vermindert de cholesterol die in uw spijsverteringskanaal wordt opgenomen en het vermindert de cholesterol die door uw lichaam zelf wordt aangemaakt.

De werkzame stoffen in dit medicijn zijn rosuvastatine (onder de vorm van rosuvastatine zink) en
ezetimibe. De capsules bevatten rosuvastatine zink equivalent aan 20 mg rosuvastatine.
Iedere capsule bevat 10 mg ezetimibe.
De andere stoffen in dit medicijn zijn:
Kern
Gesilicifieerde microkristallijne cellulose (microkristallijne cellulose (E460) en colloïdaal watervrij
siliciumdioxide (E551)), colloïdaal watervrij siliciumdioxide (E551), magnesiumstearaat (E572), povidone
(E1201), croscarmellose natrium (E468), microkristallijne cellulose (E460), mannitol (E421), natrium
laurylsulfaat (E514), laag gesubstitueerd hydroxypropylcellulose (E463)

Gebruikt u nog andere medicijnen?

Gebruikt u naast Cholecomb nog andere medicijnen, of heeft u dat kort geleden gedaan of gaat u dit misschien binnenkort doen? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

Spreek met uw arts als u een van de volgende medicijnen gebruikt:

 Ciclosporine (wordt bijvoorbeeld gebruikt na orgaantransplantaties om afstoting van het getransplanteerde orgaan te voorkomen. Het effect van rosuvastatine wordt verhoogd bij gelijktijdig gebruik). U mag Cholecomb niet innemen tijdens het gebruik van ciclosporine.

 Bloedverdunners, bv. warfarine, acenocoumarol of fluïndione (het bloedverdunnend effect en het risico op bloeding kan verhoogd zijn bij gelijktijdig gebruik met dit medicijn), ticagrelor of clopidogrel.

 Andere medicijnen voor cholesterolverlaging, namelijk fibraten, die ook de triglyceridenspiegels in het bloed corrigeren (bv. gemfibrozil en andere fibraten). Het effect van rosuvastatine wordt verhoogd bij gelijktijdig gebruik.

 Colestyramine (ook gebruikt om de cholesterol te verlagen), omdat het de werkingswijze van ezetimibe beïnvloedt.

 Regorafenib (wordt gebruikt om kanker te behandelen)

 Darolutamide (wordt gebruikt om kanker te behandelen)

 Een van de volgende medicijnen, gebruikt om virusinfecties te behandelen waaronder hiv of een hepatitis C-infectie, alleen of gecombineerd (zie Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit medicijn?): ritonavir, lopinavir, atazanavir, sofosbuvir, voxilaprevir, ombitasvir, paritaprevir, dasabuvir, velpatasvir, grazoprevir, elbasvir, glecaprevir, pibrentasvir.

 Medicijnen tegen indigestie die aluminium en magnesium bevatten (om het maagzuur te neutraliseren; ze doen de concentratie van rosuvastatine in het plasma dalen). Dit effect kan worden beperkt door dit type medicijn 2 uur na rosuvastatine in te nemen.

 Erytromycine (een antibioticum). Het effect van rosuvastatine wordt verminderd bij gelijktijdig gebruik.

 Fusidinezuur. Als u oraal fusidinezuur gebruikt om een bacteriële infectie te behandelen, moet u tijdelijk stoppen met het gebruik van dit medicijn. Uw arts zal u vertellen wanneer

• Hoofdpijn
• Constipatie
• Ziek gevoel
• Spierpijn
• Zwak gevoel
• Duizeligheid
• Diabetes. U loopt meer risico op diabetes als u hoge suiker- en vetspiegels in uw bloed hebt, als
  u te zwaar bent en een hoge bloeddruk hebt. Uw arts zal u onder toezicht houden terwijl u dit
  medicijn gebruikt.
• Buikpijn (maagpijn)
• Diarree
• Winderigheid (overmatige gasvorming in het spijsverteringskanaal)
• Vermoeidheid
• Verhoogde waarden op bepaalde bloedonderzoeken die de leverfunctie testen (transaminasen).

• U bent allergisch voor rosuvastatine, ezetimibe of een van de andere stoffen in dit medicijn.
  Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6 van deze bijsluiter.
• U hebt een leveraandoening.
• U hebt een ernstige nieraandoening.
• U hebt herhaalde, onverklaarbare spierpijn en pijnen (myopathie).
• U een combinatie van de medicijnen sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir gebruikt (dit wordt
  gebruikt tegen een infectie met een virus van de lever die hepatitis C genoemd wordt).
• U neemt een medicijn met de naam ciclosporine (wordt bijvoorbeeld gebruikt na
  orgaantransplantaties).
• U bent zwanger of u geeft borstvoeding. Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u
  zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts of apotheker
  voordat u dit medicijn gebruikt. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve
  anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met dit medicijn.
• U ooit ernstige huiduitslag of vervelling van de huid, blaarvorming en/of zweertjes in de mond
  heeft gekregen na inname van Cholecomb of een ander medicijn dat rosuvastatine bevat.

Zwangerschap en borstvoeding Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Stop dit medicijn onmiddellijk en neem contact op met uw arts. Vrouwen moeten anticonceptiva gebruiken tijdens de behandeling met Cholecomb. Gebruik Cholecomb niet als u borstvoeding geeft, want het is niet bekend of het medicijn overgaat in de moedermelk.

U moet uw cholesterolverlagend dieet en lichaamsoefening blijven toepassen tijdens het gebruik van dit
medicijn.
De geadviseerde dosering voor volwassenen is één capsule per dag van de bepaalde sterkte.
Neem Cholecomb eenmaal daags in.
U kunt het op om het even welk moment van de dag innemen, met of zonder voedsel. Slik iedere capsule
geheel in met wat water.
Neem uw medicijn iedere dag in op hetzelfde tijdstip.